| 在孕期中，胎兒染色體的相關檢查為很重要的一環。過去孕媽咪普遍透過抽血的初唐、中唐及侵入性羊膜穿刺等方式來了解寶寶染色體的健康狀況，但礙於初唐及中唐準確度僅約8成左右，且僅能分析唐氏症（或至多可測愛德華氏症）；羊膜穿刺則又存有1~3/1000的感染或早產／流產風險存在，使新興的檢測技術「非侵入性胎兒染色體基因檢測」問世後，有越來越多孕媽咪於產檢時選擇搭配這項方便安全又準確度高的染色體檢測。 |
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什麼是非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY/NIPT/NIPS）？
非侵入性胎兒染色體基因檢測（Non-Invasive Fetal Trisomy Test，簡稱NIFTY/NIPT/NIPS）使用的技術為次世代基因定序（NGS），透過抽取孕婦的周邊血液，從中分析胎兒游離DNA，10週以上即可安全地篩檢胎兒是否具有染色體異常的狀況。除了檢查唐氏症、愛德華氏症外，還有其他如巴陶氏症、9號、16號等染色體三體症異常。目前技術與臨床案例經驗使得檢測可一次提供高達共94種染色體異常疾病，而在2015年，美國婦產科醫學會（ACOG）就已正式將非侵入性胎兒染色體基因檢測列為產前篩檢的建議項目。
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）定位為孕期精準的胎兒染色體「早期篩檢」，不論是否34歲以上之高齡孕婦，只要因為擔心侵入性風險、長針刺入肚皮的恐懼或是胎況不合適進行羊膜穿刺者，都建議可先考慮選擇抽血方式進行篩檢。如報告結果為高風險，最後再進行羊膜穿刺染色體分析做最終診斷，可降低一開始就直接選擇侵入性檢測的感染流產風險。
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY/NIPT/NIPS）的原理是什麼？
胎兒的DNA會於妊娠過程中透過胎盤滲透到母血中，並殘留下部分的游離破碎片段，約於孕媽咪妊娠第5週開始，則可於血液中檢出微量的胎兒游離DNA，而在平均約10週時，胎兒游離DNA濃度則會達到檢測意義上判讀之標準，再透過次世代基因定序技術儀器將這些染色體片段做序列定序並判讀，則可有效率且準確地檢測胎兒是否患有染色體異常疾病。
可能影響NIFTY/NIPT/NIPS陽性預測值（PPV）的因素
孕婦體質、孕週及體重
研究顯示，當胎兒濃度小於3.5%時檢測準確度將會降低，因此一般非侵入性胎兒染色體基因檢測皆有設定最低胎兒濃度允收標準（各廠商實驗室規範可能不盡相同，請依各廠商訂定之標準為準）。
而每個孕婦血液中的胎兒濃度也會依個人體質及孕週而有所不同，例如若孕婦體重大於80公斤，則有較高機率會因自身脂肪細胞凋亡，孕婦DNA會稀釋掉血液中可檢測到的胎兒DNA含量，進而導致較低的胎兒游離DNA濃度。
疾病發生率
由於非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）需有大量臨床案例進行後續分析比對的過程，案例越豐富則越能幫助提升檢測準確度，分析之疾病發生率越高（如唐氏症、愛德華氏症等），其預測準確度相較於低發生率的疾病將會越高。
合併惡性腫瘤的孕婦
2015年英國Diana Bianchi教授和研究團隊發現，在非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）檢測異常或檢測無效的案例結果中，有數名孕婦為罹患惡性腫瘤的確診個案，初步證實受檢者體內腫瘤將可能會造成NIFTY檢測異常的結果。2019年4月一篇跨區域、多種族、大規模數據超過193萬例的臨床研究，更進一步驗證NIFTY出現多重染色體倍數變異的現象可能和母體腫瘤有關，但目前相關數據與資料仍處於研究階段，尚待進一步證實。
NIFTY/NIPT/NIPS是否可檢查出單基因遺傳病
不論是NIFTY/NIPT/NIPS、一般羊穿或羊水晶片，皆是針對胎兒「染色體異常疾病」進行檢查，而無法檢測到較微小的「單基因隱性疾病」（如海洋性貧血、X染色體脆折症、脊髓性肌肉萎縮症、龐貝氏症等）。而針對單基因隱性遺傳病，一般會建議夫妻雙方於孕前或孕早期，先進行「單基因遺傳病基因檢測」，透過抽血一次了解夫妻雙方是否帶有隱性的異常基因，以評估遺傳給下一代的風險。
延伸閱讀：即早發現即早應對！婦產科醫師告訴你懷孕前／孕早期「單基因遺傳疾病檢測」的重要性
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY/NIPT/NIPS）可以取代羊膜穿刺嗎？
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）並不可取代羊膜穿刺的產前染色體分析。
NIFTY為週數10週以上，以抽血方式進行早期篩檢胎兒染色體的一項自費檢查，現今技術透過母血則可進行染色體異常機率分析，檢測如染色體三倍體、性染色體異常及微片段缺失／重複疾病等檢測項目，準確度高達99%，為較為安全的篩檢方式。
而羊膜穿刺為一個醫學上取樣的動作，取得羊水細胞後則可進行「染色體核型分析」及「羊水染色體晶片（羊水晶片）分析」等檢查，檢測時機需等待孕婦週數約16週以上，並經醫師評估胎況適合抽取羊水方可進行，雖為目前臨床上標準的確診方法，但以安全性及檢驗順序考量，建議可先由安全抽血篩檢著手，若篩檢分析結果為陽性、高風險、疑似異常等，再進行具風險性之侵入性確診方式。
| 產檢項目／檢查週數 | 優點 | 限制 |
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第一孕期母血唐氏症篩檢（初唐） |
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第二孕期母血唐氏症篩檢（中唐） |
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非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY PRO） |
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※雙胞胎建議選擇"NIFTY雙胞胎"（檢測 T21、T18、T13）。 |
| 羊膜穿刺 |
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什麼人適合進行非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY/NIPT/NIPS）？
不論是高齡孕婦或年輕孕媽咪，都十分適合非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY），特別是以下族群：
- 懷孕10週以上，關心胎兒健康的孕婦
- 染色體異常高風險群：高齡產婦、具有家族史、曾懷過染色體異常胎兒、超音波檢測異常而懷疑胎兒染色體異常及唐氏症篩檢結果高風險者等狀況
- 不適合進行侵入性產前診斷者：錯過產前診斷最佳時機、羊水過少、安胎中
- 擔心侵入性產前診斷風險之孕婦
特別要注意的是，雖然年輕孕媽咪懷有染色體異常寶寶的機率相對較低，但也千萬不可輕忽染色體檢驗。研究指出，懷有染色體異常寶寶的機率與孕婦年齡成正比，但其實有逾8成的唐寶寶為34歲以下的年輕孕媽咪所生，主要是因為政府沒有鼓勵與補助年輕孕婦進行羊膜穿刺，導致許多年輕孕媽咪反而忽略染色體相關的檢測。
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY/NIPT/NIPS）該怎麼選？
市面上非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）的選擇非常多，使孕媽咪經常不知該如何挑選、究竟哪種方案又最適合自己，不僅要比較檢測項目多寡、費用、保險涵蓋內容及服務口碑等差別，更需要關心的是檢驗的「準確度」。而關乎準確度，除了各家檢測公司所使用的技術是否有不斷維護更新以外，後續進行數據分析的「資料庫大小」是影響檢驗結果準確度的核心之一。
如果已有打算進行非侵入性胎兒染色體基因檢測，建議可先向幾間檢測公司諮詢了解，並進行以上幾點比較再決定。
| 一般NIPT | SNP based NIPT | NIPS v3.0 | NIFTY PRO | |
| NGS定序量 | 6-8M | N.A | N.A | 25M |
| 檢測項目 |
僅染色體倍數異常 |
染色體倍數異常 性染色體異常 7項染色體片段缺失重複疾病 |
染色體倍數異常 性染色體異常 20項染色體片段缺失重複疾病、20種罕見骨骼發育異常致病點位 |
染色體倍數異常 性染色體異常 84項染色體片段缺失重複疾病 |
| 數據資料庫 | 資料庫數據量為越多越好，而以台灣為例，若為「亞洲人」基因樣本數之資料庫將更有優勢 | |||
| 陽性確診補助 | 如保險補助有配合第三方單位，將對受檢者更有保障 | |||
| 檢測費用 | 一萬多至二萬元 | 二萬多元 | 三萬多元 | 三萬多元 |
※ 本文僅整理相關訊息，詳細價格與資訊請洽各公司
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY/NIPT/NIPS）怎麼進行？
非侵入性胎兒染色體基因檢測僅需抽取孕婦10ml的周邊血液，抽血前也無需空腹，可正常飲食。但需特別注意的是，如果您曾經接受移植手術或幹細胞治療、肝素抗凝治療、一年內接受過異體輸血、四週內接受過免疫治療及注射人血白蛋白等，則建議諮詢檢驗單位與告知服務人員，請其協助評估狀況後再進行採血。
該檢測一般可直接於您的產檢院所內進行，流程為：
- 由醫護人員為您說明檢測內容與衛教
- 填寫檢測同意書等資料
- 採集血液檢體約10ml
- 將您的血液檢體送至檢測公司實驗室進行後續分析
- 抽血後約14個工作天（日曆天2~3週）即會出具報告書，可於下次產檢時回院所由您的產檢醫師為您進行報告解讀。
檢驗仍建議洽專業醫療單位如婦產科院所進行。如您產檢的婦產科並沒有提供您想檢測的方案時，則可詢問該檢測公司尋求NIFTY服務資訊的即時支援。
進一步了解>>>產前篩檢新趨勢－非侵入性胎兒染色體基因檢測 NIFTY
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY/NIPT/NIPS）常見Q&A
Ｑ1：何時做NIFTY比較適合？
| Ans：NIFTY 適合於早期篩檢，懷孕滿 10 週以上即可進行檢測。NIFTY 檢測於技術上雖無檢測的週數上限，但因屬產前篩檢技術，為配合優生保健法，若為高風險需預留後續胎兒確診驗證時間，因此建議孕媽咪於 20 週內完成 NIFTY 檢測。 |
Ｑ2：我不是高齡產婦，有需要接受胎兒染色體檢查嗎？
| Ans：根據研究顯示，胎兒發生染色體三體症（常見如唐氏症）的機率會隨著孕婦的年齡而升高，非高齡產婦（< 35 歲）懷有染色體數目異常胎兒的風險比高齡產婦（> 35 歲）較低，但根據統計，有 80% 的染色體異常的新生兒反而是來自於非高齡產婦生出，主要是一般非高齡孕婦容易輕忽自己和寶寶所可能發生的風險，因而於產前染色體篩檢階段錯失檢出機會，反而更容易意外生出帶有染色體異常的寶寶。 除此之外，研究已證實胎兒發生染色體片段內缺失／重複之異常機率高低與孕婦的年齡無關，意即胎兒患有染色體片段缺失／重複疾病在高齡和非高齡產婦的機率幾乎完全相同，綜合發生率皆高達 1/1,000，因此不管是否為高齡產婦，都有接受產前胎兒染色體篩檢的必要。 |
Ｑ3：非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）與傳統母血唐氏症篩檢有何區別？
| Ans：傳統母血唐氏症篩檢，是透過評估孕婦血液的生化血清數值，結合預產期、年齡、體重等資訊，間接推估胎兒罹患唐氏症（T21）、愛德華氏症（T18）等三染色體症的風險值。 常見的篩檢包括：第一孕期唐氏症篩檢（二指標），及第二孕期唐氏症篩檢（四指標），對唐氏症的檢出率約為 81~87%；對愛德華氏症及神經管缺陷的檢出率約為 60~70%。 非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）是透過次世代基因定序技術（NGS），針對孕婦靜脈血中游離的胎兒 DNA 進行分析，可檢測胎兒染色體非整倍體與片段缺失／重複疾病，對於最常見的三染色體症：唐氏症（T21）、愛德華氏症（T18）、巴陶氏症（T13），其檢出率則有高達 99% 以上。 |
Ｑ4：非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）和羊膜穿刺檢查有何區別？
| Ans：羊膜穿刺屬於侵入性產前診斷技術，一般須等到懷孕中期（16~20 孕週）才適合進行，主要透過抽取胎兒的羊水，經顯微鏡以人工檢視染色體是否有倍數或是結構異常，準確率高達 99% 以上，但具有約 3~4‰ 的流產及感染風險，通常適用於高齡產婦或高危險族群。若要進一步檢測染色體片段缺失／重複疾病，如貓哭症候群、小胖威利症、天使症候群等疾病，則需於羊膜穿刺後搭配羊水染色體晶片分析，才能精準檢出。 非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）適用於早期篩檢（懷孕滿 10 週即可進行），僅需抽取孕婦的靜脈血，無流產及感染風險。對於最常見的唐氏症（T21）、愛德華氏症（T18）、巴陶氏症（T13） 等三染色體症，與性染色體異常，準確度高達 99% 以上。 |
Ｑ5：什麼是性染色體異常疾病？
| Ans：人類有 23 對染色體，包括 22 對體染色體和一對性染色體（男性為 XY , 女性為 XX）。性染色體異常發生原因大部分為多一條或少一條性染色體，如：45,X（透納氏症）、47,XXY（柯林菲特氏症）、47,XXX （X 三體症）、47,XYY（超 Y 症）等導致性染色體異常疾病，發生率大約 1/500~1/2,000，病徵為生殖系統發育異常、不孕，可能有輕度語言和相關運動神經發展遲緩，學習能力可能較差。 其中，柯林菲特氏症的發生率（1/500）甚至高於大家所熟知的唐氏症（1/600~800） ，是非常常見的染色體異常疾病。通常性染色體異常的疾病表徵不像體染色體異常那樣明顯，部分的新生兒在出生時外觀表現可能與正常無異，大多數於青春期或生育時，可能才發現不孕等異常狀況，並經過染色體分析才診斷出性染色體異常。 |
Ｑ6：什麼是染色體片段缺失／重複疾病？發生率高嗎？
| Ans：除了唐氏症、愛德華氏症、巴陶氏症與性染色體異常等常見的染色體非整倍體數目異常外，還有約 1% 胎兒可能因有染色體（微）片段缺失／重複造成先天的缺陷。 受精卵分裂時，在自然情況下有少許的機率導致染色體發生結構或數目的改變，形成染色體片段缺失或重複。由於染色體結構異常、部分基因缺失或重複，造成程度不等的外觀畸形、器官缺陷、發展遲緩或智能障礙等情形發生，影響正常的生長發育。 較常見的染色體片段缺失如：1p36 缺失症候群、貓哭症候群、小胖威利症、天使症候群、狄喬治症候群，發生率大約在 1/4,000~1/30,000 左右，雖然單一疾病發生率不算很高（約 1/4,000~1/15,000），但因疾病總數多，全部加總的綜合發生率可高達 1/800~1/1,000，和唐氏症的發生率幾乎一樣高，且與母親懷孕年齡無關。 由於早年缺乏產前篩檢方法檢測染色體片段缺失／重複疾病，導致先天缺陷寶寶的出生。建議所有年齡層的孕媽咪都應檢測染色體片段缺失／重複疾病。 |
孕育新生命、感受著寶寶在肚子裡一天天成長茁壯是每個準爸媽最喜悅的時刻，但開心之餘產檢的功課更是少不了，希望透過本文可以讓孕媽咪們更了解非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）。然而，不管最終選擇何種檢測方式，每一位孕婦皆不可輕忽染色體異常的發生機率，給寶寶的幸福就從完整產檢開始！
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撰文／Melody Su
文章最後更新時間：2021/11/05
(#台灣基康039)
