| 根據統計，全球每年有 790 萬名新生兒帶有先天發育缺陷，占了總出生人口的 6%，其中有將近三分之一可歸咎於染色體異常 (6.9%) 或單基因遺傳疾病 (22.3%) 所造成，通常出生時就會出現缺陷特徵，其中 41.7% 出生缺陷兒在 5 歲之前死亡，其餘多數缺陷兒會終身殘疾或受病痛所苦，造成其家庭與國家社會相當沉重的負擔。 |
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單基因隱性遺傳疾病和染色體異常疾病的差異
單基因隱性遺傳疾病是指夫妻雙方帶有相同單一基因突變並遺傳給下一代的疾病，這類型疾病通常發生得措手不及，因帶有單基因突變的夫妻（帶因者）大多沒有臨床症狀或明顯家族疾病史，如恰巧遇到帶有相同基因異常的另一半，就有機會懷上患有單基因遺傳疾病的寶寶。而單基因遺傳疾病多為出生後才發病，因此於常規產檢中難以檢出。
染色體異常疾病雖可能由父母遺傳而來，但更多源自自發性突變且每胎隨機發生，即每胎於受精卵分裂或胚胎發育過程中所隨機造成，因此每胎皆有其檢測的必要性。目前可透過產前染色體篩檢或診斷檢查出來（如：NIPT/NIPS/NIFTY、羊膜穿刺等）。
單基因遺傳病擴展性帶因篩檢 已蔚為國際趨勢
過去醫學界普遍將單基因遺傳病歸納為罕見疾病，但全球已經發現超過 8,000 種的單基因遺傳病，疾病的綜合發生率高達 10‰ ，而且多數的單基因遺傳病會導致患者死亡、畸形或殘障。然而，只有 5% 的單基因遺傳病能透過有效藥物來維持病患的生命與協助提升生活品質。大部分的單基因病是先天遺傳自父、母親，尤其是隱性遺傳性疾病和X染色體性聯遺傳疾病，往往夫妻都不清楚自身家族遺傳病史，也不知道雙方是否為同為帶因者，是造成許多家庭意外生出缺陷兒的主要原因。
以往，剛出生的嬰兒會先進行新生兒篩檢，當檢測結果是高風險，才會藉由基因檢測進一步確診，但已為時已晚。或在懷孕早期時接受特定項目的單基因遺傳疾病基因帶因檢測，例如:海洋性貧血(Thalassemia) 、X染色體脆折症(Fragile X syndrome)、脊髓性肌肉萎縮症 (Spinal Muscular Atrophy, SMA)，雖然能早期篩檢並精準地進行胎兒產前診斷，但因為檢測項目不夠完全，仍無法排除多數單基因遺傳疾病的遺傳風險。
常見的單基因遺傳疾病
| 疾病名 | 基因名 | 遺傳模式 | 帶因率 | 症狀 |
|---|---|---|---|---|
| α-地中海型貧血 | HBA1/2 | 體染色體隱性遺傳 | 1/20 | 貧血、骨頭畸形、肝脾腫大 |
| β-地中海型貧血 | HBB | 體染色體隱性遺傳 | 1/100 | 貧血、生長遲緩、骨頭畸形、肝脾腫大 |
| 遺傳性耳聾 | GJB2/ SLC26A4 |
體染色體隱性遺傳 | 1/25 | 聽力障礙、語言障礙 |
| 裘馨氏肌肉萎縮症 | DMD | X染色體隱性遺傳 | 1/30 | 運動發展遲緩、肌肉衰竭、心肌病變 |
| 脊髓性肌肉萎縮症 | SMN1 | 體染色體隱性遺傳 | 1/40 | 肌張力過低、呼吸衰竭 |
| A 型血友病 | F8 | X染色體隱性遺傳 | 1/55 | 凝血障礙、反覆出血、關節畸形 |
| B 型血友病 | F9 | X染色體隱性遺傳 | 1/110 | 凝血障礙、反覆出血、關節畸形 |
| 苯酮尿症 | PAH | 體染色體隱性遺傳 | 1/85 | 嬰兒性痙攣、智能遲滯 |
| 威爾森氏症 | ATP7B | 體染色體隱性遺傳 | 1/85 | 肝硬化、吞嚥困難、行動遲緩 |
| 龐貝氏症 | GAA | 體染色體隱性遺傳 | 1/110 | 肌肉無力、呼吸衰竭、發育遲緩 |
| X染色體脆折症 | FMR1 | X染色體隱性遺傳 | 1/350 | 過動、智能遲緩、感覺統合異常 |
擴展性帶因者篩檢 (Expanded carrier screening)具有更高的效率和檢出
由於次世代定序 (NGS) 技術的進展，擴展性帶因者篩檢 (Expanded carrier screening) 的。相較於傳統逐一單項檢測，擴展性帶因者檢測可一次精準篩檢 14 項甚至上百項的疾病，具有更高的效率和檢出率。根據研究顯示，廣泛篩檢 10 項最常見的單基因遺傳疾病，有 26.69% 的受檢者會被篩檢出帶有隱性遺傳帶因，其中 2% 的配偶雙方皆為帶因者，即每50對夫妻就有1對相同疾病帶因。若大規模篩檢 600 多種疾病，則有高達 84% 受檢者是至少一項的帶因者，平均每人帶有 2.8 個基因變異，但只要配偶雙方的基因變異不在同一個疾病項目，就幾乎能排除日後生育的遺傳風險，進行篩檢的臨床意義極高。美國婦產科醫學會 (ACOG) 在 2017 年 3 月，已對擴展性帶因者篩檢的臨床應用與推廣提出倡議，開始在全球推廣單基因遺傳病孕前/產前篩檢的概念，鼓勵新婚備孕的夫妻或懷孕初期的孕婦與配偶全面接受孕前/產前的單基因遺傳疾病篩檢。
擴展性帶因篩檢 涵蓋超過600種單基因遺傳病
| 疾病系統 | 代表性疾病 | 疾病數 |
|---|---|---|
| 血液、造血器官與侵及免疫機轉 | 海洋性貧血、血友病、鐮刀型貧血症、范康尼貧血、嚴重複合型免疫缺乏症、X連鎖免疫缺乏症 | 50 |
| 內分泌、營養與(新陳)代謝疾病 | 苯酮尿症、半乳糖血症、丙酸血症、楓糖尿症 | 206 |
| 神經系統 | 裘馨氏肌肉萎縮症、脊髓性肌肉萎縮症、腓骨萎縮症 | 85 |
| 眼與附器 | 視網膜色素變性、萊伯氏先天性黑矇 | 66 |
| 耳與乳突 | 遺傳性非症候群行耳聾 | 31 |
| 循環系統 | 嬰兒全身性動脈鈣化症1型 | 1 |
| 皮膚與皮下組織 | 交界性水皰性表皮鬆解(泡泡龍)、先天性角化不全症 | 14 |
| 肌肉骨骼系統與結締組織 | 軟骨生成不全、骨石化症 | 19 |
| 泌尿生殖系統 | 多囊腎病、腎小管發育不全 | 14 |
| 先天性畸形、變形與染色體異常 | 巴德-畢德氏症候群、柯凱因氏症候群(類早老症) | 118 |
| 其他 | ABCD症候群、柴爾維格氏症 | 18 |
非侵入性胎兒染色體基因檢測 廣泛篩檢近百項染色體疾病
除了單基因遺傳疾病，染色體異常是次要原因
染色體異常是僅次於單基因遺傳疾病造成胎兒出生缺陷的主要原因，但染色體異常疾病並不一定直接從父母的遺傳而來，而是受精卵胚胎發育過程中隨機發生的變異，在自然受孕的前提之下，唯有透過產前染色體篩檢或診斷，才有機會及時被檢查出來。這些染色體疾病包括常見的染色體倍數異常: 唐氏症 (T21)、愛德華氏症 (T18)、巴陶氏症 (T13)、性染色體異常等，還有一些染色體片段缺失/重複造成的疾病，會導致胎兒發育異常，包括：發展遲緩、智能障礙、臉部特徵異常、性徵或器官發育缺陷等臨床表現，基於優生保健的概念興起，已經是產前檢查的必要檢查項目。
染色體異常造成多種疾病
染色體缺失/重複造成的疾病種類多達數百種，亦會如染色體倍數異常一樣，導致胎兒有發展遲緩、智能障礙、臉部特徵異常等臨床表現，例如：小胖威利症、天使症候群、狄喬治氏症候群、貓哭症候群、貓眼症候群等等，總體的綜合發生率高達 1/800~1/1000，和唐氏症的發生率相當。然而，胎兒發生染色體缺失/重複的機率高低與孕婦的年齡完全無關，即便是非高齡懷孕也都同樣面臨這 1/800~1/1000 的風險，確實有採取廣泛產前篩檢的必要。
延伸閱讀：圖文帶你了解染色體異常的種類＆產前基因篩檢的重要性
羊膜穿刺V.S非侵入性胎兒染色體基因檢測
早年傳統孕婦需要經由羊膜穿刺才能進行染色體檢查，但由於侵入性檢查的流產、感染併發症的風險讓許多孕婦望之卻步。現在有許多關注胎兒健康的孕婦(無論高齡與否)選擇以非侵入性胎兒染色體基因檢測(NIPT/NIPS/NIFTY)，做為產前篩檢的主要檢查項目，只有高齡產婦或篩檢結果高風險的孕婦，才有必要在醫師的建議之下接受羊膜穿刺的確認診斷。
延伸閱讀：我需要做羊膜穿刺嗎？羊膜穿刺有風險嗎？
NIPT、NIPS 基因定序技術進步
早期傳統的NIPT或NIPS，大約僅能針對少數幾種特定的染色體缺失 / 重複進行檢測，但隨著次世代基因定序技術的進步，已經有越來越多的染色體缺失/重複能被偵測出來，例如: 貓哭症候群、貓眼症候群、小胖威利症候群、天使症候群、狄喬治症候群、雅各布森症候群、前腦發育畸形症、Dandy-Walker 症候群、Wolf-Hirschhorn 症候群、CHDM症候群、Langer-Giedion症候群、Potocki-Shaffer症候群、WAGR 症候群、WAGRO症候群、Frias 症候群、Levy-Shanske 症候群、Potocki-Lupski 症候群、Smith-Magenis 症候群、Yuan-Harel-Lupski 症候群、Xq22.3 端粒缺失症候群、1p36缺失症候群、2q33.1缺失症候群、16p12缺失症候群等，都是較常見且比較嚴重的染色體缺失/重複疾病。
透過NIPT、NIPS、NIFTY一併進行完整篩檢
國際上不少專業醫學組織，例如:美國醫學遺傳學協會 (ACMG) 、國際產前診斷學會 (ISPD) 都公開建議在懷孕早期 (約10週) 透過母血的胎兒游離DNA篩檢，除了常見的染色體倍數異常還可延伸至染色體片段缺失/重複，因為目前沒有其他的篩檢方式，建議透過NIPT、NIPS、NIFTY一併進行完整篩檢，但檢測的項目應限定於有重要臨床意義、界定明確的嚴重疾病。台灣已有檢測單位提供的非侵入性胎兒染色體基因檢測 (例如：NIFTY PRO)，不僅篩檢常見的 10 種染色體倍數異常疾病(唐氏症、愛德華氏症、巴陶氏症、4 種性染色體異常、9、16、22號染色體三倍體)，一併篩檢 84 種目前在OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) 和 DECIPHER 疾病資料庫當中，已知確定致病的染色體缺失/重複，提供臨床醫師與孕婦更明確、完整的檢查項目。
非侵入性胎兒染色體基因檢測 NIFTY PRO 涵蓋的染色體缺失/重複疾病
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守護胎兒健康 從孕前到產前雙重把關
基因遺傳疾病和染色體異常所造成的疾病與致病成因不同，因此在檢查的方法上也有很大的差異，無法互相取代，因此不可能僅靠單一種檢查方法涵蓋所有的胎兒發育缺陷，必須藉由孕前/產前的單基因遺傳疾病篩檢搭配產前的非侵入性胎兒染色體基因檢測，才能完整篩檢先天遺傳因素造成的胎兒發育缺陷。但若在懷孕之前沒有做過孕前單基因遺傳疾病基因檢測，仍能在懷孕早期 (最慢14週前) 和非侵入性胎兒染色體基因檢測同時分別檢查，萬一檢查出父母帶因禍染色體異常，依然有機會進行產前診斷，為胎兒健康做層層的把關。
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文章最後更新時間：2022/11/30
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